Hematología.mx .-El ensayo AALL1621 del Children’s Oncology Group se llevó a cabo para determinar prospectivamente la seguridad y la eficacia de inotuzumab ozogamicina (InO) en pacientes pediátricos y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) recidivante o refractaria (R/R).
Este ensayo de fase II de un solo grupo inscribió a pacientes de 1 a 21 años de edad con B-ALL R/R CD22-positivo. En el ciclo 1, la dosificación de InO fue de 0,8 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1 y de 0,5 mg/m 2 los días 8 y 15 de un ciclo de 28 días con evaluación de la respuesta el día 28. Usando un diseño de dos etapas, el ensayo fue monitoreado continuamente para toxicidades limitantes de dosis y síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS). La expresión de CD22 se evaluó retrospectivamente mediante citometría de flujo central.
Cuarenta y ocho pacientes fueron evaluables para respuesta y toxicidad; 19 tuvieron una respuesta completa (CR) y nueve CR con recuperación incompleta de la cuenta (CRi) después del ciclo 1 (tasa CR/CRi: 58,3 %; IC del 90 % bilateral, 46,5 a 69,3). Veintisiete de 28 pacientes con RC o CRi tenían enfermedad residual mínima medida por citometría de flujo; 18 (66,7%) tenían enfermedad residual mínima < 0,01%. Siete de 28 pacientes (25 %) con RC o CRi tuvieron una recuperación tardía del conteo después del día 42 en el ciclo 1. Tres (6,3 %) pacientes tenían elevación de ALT de grado 3 y un paciente tenía hiperbilirrubinemia de grado 3 en el ciclo 1. De 21 pacientes sometidos a tratamiento hematopoyético trasplante de células madre después de InO, 6 (28,6%) desarrollaron SOS de grado 3. La expresión parcial de CD22 y la menor densidad de sitios de CD22 se asociaron con una menor probabilidad de respuesta a InO.
InO es eficaz y bien tolerado en niños y adolescentes con B-ALL R/R CD22-positivo que han recibido un tratamiento previo intensivo. SOS después del trasplante de células madre hematopoyéticas y citopenias prolongadas fueron notables. La modulación de CD22 se identificó como un mecanismo de resistencia. Se está realizando un estudio ampliado de InO combinado con quimioterapia.
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