Zuckerberg apareció en el 2º episodio de la vigésima segunda temporada de Los Simpsons. El episodio se llama “Loan-a-Lisa” y fue transmitido el 3 de octubre de 2010 en los Estados Unidos. En el episodio, Lisa invierte en la nueva aventura empresarial de Nelson, pero se da cuenta de que el éxito instantáneo de su amigo hace que éste abandone la escuela. Lisa le presenta a Mark Zuckerberg, sólo para descubrir que él también abandonó la Universidad.
